Первой киноработой Хоффмана стала малобюджетная картина 1951 года. Среди его самых известных работ – роли в фильмах "Человек дождя", "Тутси", "Крамер против Крамера", "Волшебная страна", "Жанна д'Арк" и многих других. Актер получил свою первую награду "Оскар" в 1980 году за лучшее исполнение главной мужской роли в драме "Крамер против Крамера", а спустя девять лет удостоился той же премии за роль больного аутизмом Рэймонда в картине "Человек дождя".
Однажды, после выхода на киноэкраны комедийного фильма "Тутси", Дастин Хоффман заставил киноакадемиков долго спорить о том, в какую номинацию представить его работу – в категорию "Женская роль" или "Мужская роль". Как известно, в фильме "Тутси" Хоффман мастерски исполнил роль мужчины, переодевающегося в женщину ради того, чтобы получить роль в шоу.
Среди самых примечательных киноработ актера в последние годы стоить отметить роли в драме "Парфюмер" и комедии "Знакомство с Факерами".
В настоящее время Дастин Хоффман продолжает активно сниматься. В конце этого года состоится премьера фильма "Mr. Magorium's Wonder Emporium", где он сыграл главную роль, а в 2008 году на экраны выходит новый фильм с его участием под названием "Last Chance Harvey".